முதல் மருத்துவ பரிசோதனையானது புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான CAR T சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனைக் காட்டுகிறது

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மூலம் சிகிச்சை அளிப்பது தற்போது கடினமாக உள்ளது. இருப்பினும், அமெரிக்காவின் மிகப்பெரிய புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை அமைப்புகளில் ஒன்றான ஹோப் நகர ஆராய்ச்சியாளர்களால் உருவாக்கப்பட்ட சைமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR) T-செல் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி உலகின் முதல் கட்டம் 1 மருத்துவ பரிசோதனையின் முடிவுகள், நோயாளிகள்; இன்று நேச்சர் மெடிசின் இல் வெளியிடப்பட்ட ஒரு கட்டம் 1 ஆய்வின்படி, புரோஸ்டேட் புற்றுநோயை உயிரணு அடிப்படையிலான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மூலம் நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை நடவடிக்கைகளுடன் பாதுகாப்பாக சிகிச்சையளிக்க முடியும்.

புரோஸ்டேட் ஸ்டெம் செல் ஆன்டிஜென் (பிஎஸ்சிஏ) நோயால் கண்டறியப்பட்ட மெட்டாஸ்டேடிக் காஸ்ட்ரேஷன்-எதிர்ப்பு புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் (எம்சிஆர்பிசி) 14 நோயாளிகளுக்கு இந்த ஆய்வு சிகிச்சை அளித்தது, இது புரோஸ்டேட்டுக்கு அப்பால் பரவுகிறது மற்றும் ஹார்மோன் சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கத் தவறியது, டி தெரபி-செல்களை CAR உடன் பயன்படுத்துகிறது.. இந்த வகை புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் 34,000 க்கும் மேற்பட்ட ஆண்கள் ஒவ்வொரு ஆண்டும் அமெரிக்காவில் இறக்கின்றனர்.

Saul Priceman, Ph.D., சிட்டி ஆஃப் ஹோப், ஹெமாட்டாலஜி மற்றும் ஹீமாடோபாய்டிக் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை துறையின் உதவி பேராசிரியர் மற்றும் சக ஊழியர்கள் புரோஸ்டேட் ஸ்டெம் செல் ஆன்டிஜெனை (PSCA) இலக்காகக் கொண்டு CAR T செல்களை உருவாக்கினர், இது புரோஸ்டேட் புற்றுநோயாளிகளில் அதிகம் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. சிகிச்சையானது நோயாளியின் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை - T செல்கள் எனப்படும் - இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து எடுத்து, புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள PSCA புரதத்தை அடையாளம் கண்டு தாக்குவதற்காக அவற்றை CARகள் மூலம் ஆய்வகத்தில் மறுபிரசுரம் செய்தது. புற்றுநோய் செல்களை அழிக்க CAR T செல்கள் மீண்டும் நோயாளியின் உடலில் செலுத்தப்பட்டன.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோயானது நோயெதிர்ப்பு பாலைவனம் என்று அழைக்கப்படுகிறது - பல டி செல்கள் கட்டிக்குள் வராததால், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மூலம் சிகிச்சையளிப்பது கடினம். இதை முறியடிக்க உண்மையிலேயே சக்தி வாய்ந்த ஒன்று தேவைப்படுகிறது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான சிட்டி ஆஃப் ஹோப்பின் CAR T-செல் சிகிச்சை இந்த இலக்கை அடைவதற்கான ஒரு படியாக இருக்கலாம் என்று எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது."

Tanya Dorff, PhD, சிட்டி ஆஃப் ஹோப் ஜெனிடூரினரி நோய்கள் திட்டத்தின் பிரிவு இயக்குநர் மற்றும் மருத்துவ புற்றுநோயியல் மற்றும் சிகிச்சை ஆராய்ச்சித் துறையில் பேராசிரியராக உள்ளார்.

"எங்கள் ஆய்வின் முக்கிய கண்டுபிடிப்பு என்னவென்றால், இலக்கிடப்பட்ட PSCA CAR T செல்கள் பாதுகாப்பானவை மற்றும் mCRPC க்கு எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்கும்" என்று பிரைஸ்மேன் மேலும் கூறினார். "தற்போது வேறு பயனுள்ள சிகிச்சை விருப்பங்கள் இல்லாத இந்த நோயாளிகளுக்கு இந்த வகை செல்லுலார் இம்யூனோதெரபியை மேலும் மேம்படுத்துவதற்கான வாய்ப்பை இது திறக்கிறது."

சிகிச்சை பாதுகாப்பு மற்றும் டோஸ்-கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மையை ஆராய்வதே சோதனையின் நோக்கங்களாகும், அத்துடன் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையின் செயல்திறன் குறித்த ஆரம்ப தரவுகளும் ஆகும்.

ஆய்வின் முடிவு: நோயாளிகள் 100 மில்லியன் CAR T செல்களை முன் லிம்போடெபிளேஷன் கீமோதெரபி இல்லாமல் பெற்றனர், இது CAR T செல் சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்க இரத்தக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்க வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது CAR T செல்களின் முதல் மருத்துவ பரிசோதனை என்பதால், நோயாளிகளுக்கு மட்டும் CAR T செல்களின் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவது முக்கியம். அதே அளவு CAR T செல்கள் மற்றும் லிம்போடோபிளேஷன் மூலம், சிஸ்டிடிஸ் அல்லது சிறுநீர்ப்பை எரிச்சலின் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மை சிக்கல் ஏற்பட்டது. பிஎஸ்சிஏ சிறுநீர்ப்பையிலும் உள்ளது என்று டோர்ஃப் விளக்கினார், எனவே சிஏஆர் டி செல்கள் சிறுநீர்ப்பை செல்களைத் தாக்கி வீக்கத்தை ஏற்படுத்தலாம். ஆராய்ச்சியாளர்கள் பின்னர் குறைக்கப்பட்ட லிம்போடெப்ளேஷன் மூலம் ஆய்வுக்கு ஒரு புதிய குழுவைச் சேர்த்தனர், இது இந்த நச்சுத்தன்மையைத் தணித்தது. 14 நோயாளிகளில் நான்கு பேர் PSA அளவுகளில் குறைவை அனுபவித்தனர், இது ப்ரோஸ்டேட் புற்றுநோயாளிகளில் நோய் முன்னேற்றத்தின் தொடர் குறிப்பான், இதில் ஒரு நோயாளி குறிப்பிடத்தக்க குறைவு. சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் சிகிச்சை பதில்களை படங்கள் காட்டின. 14 நோயாளிகளில் ஐந்து பேருக்கு லேசானது முதல் மிதமான சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி இருந்தது, இது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களிலிருந்து இரத்தத்தில் சைட்டோகைன்களின் பெரிய, விரைவான வெளியீட்டால் ஏற்படலாம் மற்றும் CAR T- செல் சிகிச்சைக்குப் பிறகு இது ஒரு பொதுவான பக்க விளைவு ஆகும். சிஆர்எஸ் என்பது ஒரு சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய பக்க விளைவு. CAR T செல்கள் 28-நாள் கண்காணிப்பு காலத்திற்கு அப்பால் அதிக அளவில் நீடிக்கவில்லை, இது சிகிச்சையின் செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. திடமான கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான CAR T செல்கள் துறையில் இது ஒரு பொதுவான சிக்கலைக் குறிக்கிறது, ஆராய்ச்சியாளர்கள் சிட்டி ஆஃப் ஹோப்பில் ஒரு பின்தொடர்தல் ஆய்வில் இப்போது சேர்க்கைக்கு கிடைக்கக்கூடிய சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி தீர்க்க திட்டமிட்டுள்ளனர். ஏற்கனவே பல சிகிச்சைகளை மேற்கொண்டிருந்த ஒரு நோயாளி, CAR T-செல் சிகிச்சைக்கு சாதகமாக பதிலளித்தார். அவரது PSA அளவுகள் 95% குறைந்தன, மேலும் அவரது எலும்புகள் மற்றும் மென்மையான திசுக்களில் உள்ள புற்றுநோயும் சுருங்கியது. ஏறக்குறைய எட்டு மாதங்களுக்கு இந்த நேர்மறையான பதிலை அவர் அனுபவித்தார்.

"நோயாளியின் முடிவுகள் மிகவும் ஊக்கமளிப்பதாக இருந்தன, மேலும் எங்கள் ஆய்வில் அவர் பங்கேற்றதற்கும், மற்ற நோயாளிகள் மற்றும் அவர்களது குடும்பத்தினருக்கும் நாங்கள் மிகவும் நன்றியுள்ளவர்களாக இருக்கிறோம்," என்று டோர்ஃப் கூறினார். "நாங்கள் இந்த சிகிச்சையைத் தொடர விரும்புகிறோம் மற்றும் CAR T செல்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்க விரும்புகிறோம், மேலும் ஏதேனும் உடல்நலப் பிரச்சினைகளை உன்னிப்பாகக் கண்காணிக்க விரும்புகிறோம், ஏனெனில் இது சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேம்படுத்தும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்."

கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் இணைந்து PSCA CAR T செல் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி ஒரு கட்டம் 1b மருத்துவ பரிசோதனையானது கட்டி எதிர்ப்புச் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்காக 24 நோயாளிகளைப் பதிவுசெய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.

CAR T-செல் சிகிச்சைத் துறையில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட முன்னணி சிட்டி ஆஃப் ஹோப், 1990களின் பிற்பகுதியில் அதன் CAR T-செல் சிகிச்சைத் திட்டத்தைத் தொடங்கியதிலிருந்து கிட்டத்தட்ட 1,500 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளித்துள்ளது. இந்த நிறுவனம் உலகின் மிக விரிவான CAR T-செல் சிகிச்சை மருத்துவ ஆராய்ச்சித் திட்டங்களில் ஒன்றாகத் தொடர்கிறது, தோராயமாக 70 CAR T-செல் மருத்துவப் பரிசோதனைகள் தற்போது நடைபெற்று வருகின்றன, இதில் 13 வெவ்வேறு திடமான கட்டி வகைகள் அடங்கும். ஆய்வுகள் சிட்டி ஆஃப் ஹோப்-உருவாக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் மற்றும் தொழில்துறை தயாரிப்புகளைப் பயன்படுத்துகின்றன. நேச்சர் மெடிசினில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வு சிட்டி ஆஃப் ஹோப்பின் CAR T செல் சிகிச்சையை மூளைக் கட்டிகளுக்கு அறிமுகப்படுத்தியது.