முதல் மருத்துவ சோதனை புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான CAR T சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனைக் காட்டுகிறது

புரோஸ்டேட் புற்றுநோயை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மூலம் சிகிச்சையளிப்பது தற்போது கடினமாக உள்ளது. இருப்பினும், அமெரிக்காவின் மிகப்பெரிய புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை நிறுவனங்களில் ஒன்றான சிட்டி ஆஃப் ஹோப்® இன் ஆராய்ச்சியாளர்களால் உருவாக்கப்பட்ட சைமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR) டி-செல் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி உலகின் முதல் கட்டம் 1 மருத்துவ பரிசோதனையின் முடிவுகள், புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை செயல்பாடுகளுடன் செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மூலம் பாதுகாப்பாக சிகிச்சையளிக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றன என்று நேச்சர் மெடிசினில் இன்று வெளியிடப்பட்ட கட்டம் 1 ஆய்வு தெரிவிக்கிறது.

இந்த ஆய்வு, புரோஸ்டேட்டைத் தாண்டி பரவி, ஹார்மோன் சிகிச்சைக்கு பதிலளிப்பதை நிறுத்தும் புரோஸ்டேட் ஸ்டெம் செல் ஆன்டிஜென் (PSCA) கொண்ட மெட்டாஸ்டேடிக் காஸ்ட்ரேஷன்-ரெசிஸ்டண்ட் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் (mCRPC) உள்ள 14 நோயாளிகளுக்கு CAR T-செல் சிகிச்சை மூலம் சிகிச்சை அளித்தது. இந்த வகை புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 34,000 க்கும் மேற்பட்ட ஆண்கள் அமெரிக்காவில் ஒவ்வொரு ஆண்டும் இறக்கின்றனர்.

ஹோப் நகரின் ஹீமாட்டாலஜி மற்றும் ஹீமாடோபாய்டிக் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை துறையின் உதவிப் பேராசிரியரான சவுல் பிரீஸ்மேன், பிஎச்டி மற்றும் அவரது சகாக்கள், புரோஸ்டேட் ஸ்டெம் செல் ஆன்டிஜென் (PSCA) எனப்படும் புரதத்தை இலக்காகக் கொண்ட CAR T செல்களை உருவாக்கினர், இது புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுவதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்த சிகிச்சையில், நோயாளியின் T செல்கள் எனப்படும் நோயெதிர்ப்பு செல்களை இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து எடுத்து, புற்றுநோய் செல்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள PSCA புரதத்தை அடையாளம் கண்டு தாக்க CAR உடன் ஆய்வகத்தில் அவற்றை மீண்டும் நிரலாக்கம் செய்வது அடங்கும். பின்னர் புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்ல CAR T செல்கள் நோயாளிக்குள் மீண்டும் செலுத்தப்பட்டன.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் ஒரு நோயெதிர்ப்பு பாலைவனம் என்று அழைக்கப்படுகிறது - கட்டி நெபுலாவை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் மூலம் சிகிச்சையளிப்பது கடினம், ஏனெனில் கட்டியின் உள்ளே அதிக டி செல்கள் நுழைவதில்லை. இதைக் கடக்க மிகவும் சக்திவாய்ந்த ஒன்று தேவைப்படுகிறது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான சிட்டி ஆஃப் ஹோப்பின் CAR டி-செல் சிகிச்சை இந்த இலக்கை அடைவதற்கான ஒரு படியாக இருக்கலாம் என்பதை எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது."

தான்யா டோர்ஃப், எம்.டி., பி.எச்.டி., சிட்டி ஆஃப் ஹோப்பின் மரபணு நோய்கள் திட்டத்தின் பிரிவு இயக்குநராகவும், மருத்துவ புற்றுநோயியல் மற்றும் சிகிச்சை ஆராய்ச்சித் துறையில் பேராசிரியராகவும் உள்ளார்.

"எங்கள் ஆய்வின் முக்கிய கண்டுபிடிப்பு என்னவென்றால், PSCA-இலக்கு வைக்கப்பட்ட CAR T செல்கள் mCRPC க்கு எதிராக பாதுகாப்பானவை மற்றும் பயனுள்ளவை" என்று பிரைஸ்மேன் மேலும் கூறினார். "தற்போது வேறு எந்த பயனுள்ள சிகிச்சை முறைகளும் இல்லாத இந்த நோயாளிகளுக்கு இந்த வகை செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை மேலும் மேம்படுத்துவதற்கான வாய்ப்பை இது திறக்கிறது."

சிகிச்சையின் பாதுகாப்பு மற்றும் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மையை ஆராய்வதும், நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையின் செயல்திறன் குறித்த ஆரம்ப தரவுகளைப் பெறுவதும் இந்த சோதனையின் நோக்கங்களாகும்.

ஆய்வின் விளைவு: நோயாளிகள் முந்தைய லிம்போடெப்ளெஷன் கீமோதெரபி இல்லாமல் 100 மில்லியன் CAR T செல்களை ஒரே நேரத்தில் உட்செலுத்தினர், இது CAR T-செல் சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்க இரத்தக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது CAR T செல்களின் முதல் மருத்துவ பரிசோதனை என்பதால், நோயாளிகளுக்கு மட்டும் CAR T செல்களின் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவது முக்கியம். CAR T செல்கள் மற்றும் லிம்போடெப்ளெஷனின் அதே அளவுடன், சிஸ்டிடிஸ் அல்லது சிறுநீர்ப்பை எரிச்சலின் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மை சிக்கல் ஏற்பட்டது. PSCA சிறுநீர்ப்பையிலும் உள்ளது என்று டோர்ஃப் விளக்கினார், எனவே CAR T செல்கள் சிறுநீர்ப்பை செல்களைத் தாக்கி வீக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும். பின்னர் ஆராய்ச்சியாளர்கள் குறைக்கப்பட்ட லிம்போடெப்ளெஷனுடன் ஒரு புதிய குழுவை ஆய்வில் சேர்த்தனர், இது இந்த நச்சுத்தன்மையைக் குறைத்தது. 14 நோயாளிகளில் நான்கு பேருக்கு PSA அளவுகளில் குறைவு இருந்தது, இது புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் நோய் முன்னேற்றத்தின் தொடர் குறிப்பானாகும், இதில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு உள்ள ஒரு நோயாளியும் அடங்கும். சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் சிகிச்சை பதில்களை படங்கள் காட்டின. 14 நோயாளிகளில் ஐந்து பேருக்கு லேசானது முதல் மிதமான சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி இருந்தது, இது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களிலிருந்து இரத்தத்தில் சைட்டோகைன்கள் அதிக அளவில் விரைவாக வெளியிடுவதால் ஏற்படலாம் மற்றும் CAR T செல்களுடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு பொதுவான பக்க விளைவு ஆகும். CRS என்பது சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய பக்க விளைவு. CAR T செல்கள் 28 நாள் கண்காணிப்பு காலத்திற்கு அப்பால் அதிக அளவில் நீடிக்கவில்லை, இது சிகிச்சையின் செயல்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. திடமான கட்டிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான CAR T செல்கள் துறையில் இது ஒரு பொதுவான பிரச்சனையாகும், இது ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஹோப் நகரில் ஒரு தொடர் ஆய்வில் இப்போது சேர்க்கைக்குக் கிடைக்கும் ஒரு சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி தீர்க்க திட்டமிட்டுள்ளனர். ஏற்கனவே பல சிகிச்சைகளுக்கு உட்பட்ட ஒரு நோயாளி, CAR T செல் சிகிச்சைக்கு சாதகமாக பதிலளித்தார். அவரது PSA அளவுகள் 95% குறைந்தன, மேலும் அவரது எலும்புகள் மற்றும் மென்மையான திசுக்களில் உள்ள புற்றுநோயும் சுருங்கியது. அவர் சுமார் எட்டு மாதங்களுக்கு இந்த நேர்மறையான பதில்களை அனுபவித்தார்.

"நோயாளியின் முடிவுகள் மிகவும் ஊக்கமளிப்பதாக இருந்தன, மேலும் எங்கள் ஆய்வில் பங்கேற்றதற்காக அவருக்கும், மற்ற நோயாளிகளுக்கும் அவர்களது குடும்பத்தினருக்கும் நாங்கள் மிகவும் நன்றியுள்ளவர்களாக இருக்கிறோம்," என்று டோர்ஃப் கூறினார். "இந்த சிகிச்சையைத் தொடரவும், CAR T செல்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கவும், எந்தவொரு உடல்நலப் பிரச்சினைகளையும் தொடர்ந்து கண்காணிக்கவும் நாங்கள் விரும்புகிறோம், ஏனெனில் இது சிகிச்சையின் செயல்திறனை மேம்படுத்தக்கூடும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்."

கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை மேம்படுத்த கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் இணைந்து PSCA CAR T-செல் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தும் ஒரு கட்டம் 1b மருத்துவ சோதனை 24 நோயாளிகள் வரை சேர்க்கப்படுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.

CAR T-செல் சிகிச்சையில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட முன்னணி நிறுவனமான சிட்டி ஆஃப் ஹோப், 1990களின் பிற்பகுதியில் அதன் CAR T சிகிச்சை திட்டத்தைத் தொடங்கியதிலிருந்து கிட்டத்தட்ட 1,500 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளித்துள்ளது. இந்த நிறுவனம் உலகின் மிக விரிவான CAR T-செல் சிகிச்சை மருத்துவ சோதனைத் திட்டங்களில் ஒன்றைத் தொடர்ந்து கொண்டுள்ளது, கிட்டத்தட்ட 70 CAR T-செல் மருத்துவ பரிசோதனைகள் தற்போது நடைபெற்று வருகின்றன, இதில் 13 வெவ்வேறு வகையான திடமான கட்டிகளும் அடங்கும். இந்த சோதனைகள் சிட்டி ஆஃப் ஹோப் உருவாக்கிய சிகிச்சைகள் மற்றும் தொழில்துறையின் தயாரிப்புகளைப் பயன்படுத்துகின்றன. நேச்சர் மெடிசினில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு சமீபத்திய ஆய்வு, மூளைக் கட்டிகளுக்கான சிட்டி ஆஃப் ஹோப்பின் CAR T-செல் சிகிச்சையை அறிமுகப்படுத்தியது.