மருந்து எதிர்ப்பு மூளை புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க விஞ்ஞானிகள் ஒரு 'பச்சோந்தி' கலவையை உருவாக்கியுள்ளனர்.

யேல் பல்கலைக்கழக விஞ்ஞானிகளின் புதிய ஆய்வு, ஒரு புதிய வேதியியல் கலவை, சுற்றியுள்ள ஆரோக்கியமான திசுக்களை சேதப்படுத்தாமல், மருந்து எதிர்ப்பு மூளைக் கட்டிகளை எவ்வாறு தாக்குகிறது என்பதை விவரிக்கிறது.

அமெரிக்க கெமிக்கல் சொசைட்டியின் ஜர்னலில் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, பல்வேறு ஆபத்தான புற்றுநோய்களை எதிர்த்துப் போராடப் பயன்படும் "பச்சோந்தி சேர்மங்கள்" என்று அழைக்கப்படுபவற்றின் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கியமான படியாகும்.

ஒவ்வொரு ஆண்டும் 100,000 பேரில் தோராயமாக 6.6 பேருக்கும், 14 வயதிற்குள் 100,000 பேரில் 2.94 பேருக்கும் க்ளியோமாக்கள் உருவாகின்றன. மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை அடையும் பிற புற்றுநோய்களிலிருந்து வரும் மெட்டாஸ்டேஸ்களைத் தவிர்த்து, அனைத்து மூளைக் கட்டிகளிலும் (முதன்மை மூளைக் கட்டிகள்) 26% மற்றும் அனைத்து வீரியம் மிக்க மூளைக் கட்டிகளிலும் 81% க்ளியோமாக்கள் ஆகும்.

பல தசாப்தங்களாக, கிளியோபிளாஸ்டோமா நோயாளிகளுக்கு டெமோசோலோமைடு என்ற மருந்து சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், பெரும்பாலான நோயாளிகள் ஒரு வருடத்திற்குள் டெமோசோலோமைட்டுக்கு எதிர்ப்பை உருவாக்குகிறார்கள். கிளியோபிளாஸ்டோமா நோயாளிகளுக்கு ஐந்து ஆண்டு உயிர்வாழ்வு விகிதம் 5% க்கும் குறைவாகவே உள்ளது.

2022 ஆம் ஆண்டில், யேல் வேதியியலாளர் சேத் ஹெர்சன் மற்றும் கதிர்வீச்சு புற்றுநோயியல் நிபுணர் டாக்டர் ரஞ்சித் பிந்த்ரா ஆகியோர் கிளியோபிளாஸ்டோமாக்களை மிகவும் திறம்பட சிகிச்சையளிக்க ஒரு புதிய உத்தியை உருவாக்கினர். அவர்கள் பச்சோந்தி கலவைகள் எனப்படும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மூலக்கூறுகளின் வகுப்பை உருவாக்கினர், அவை O6-மெத்தில்குவானைன் டிஎன்ஏ மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (MGMT) எனப்படும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் புரதத்தில் உள்ள குறைபாட்டைப் பயன்படுத்திக் கொள்கின்றன.

கிளியோபிளாஸ்டோமாக்கள் உட்பட பல புற்றுநோய் செல்களில் MGMT புரதம் இல்லை. MGMT இல்லாத கட்டி செல்களில் DNA ஐ சேதப்படுத்தும் வகையில் புதிய பச்சோந்தி கலவைகள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன.

பச்சோந்தி சேர்மங்கள், முதன்மைப் புண்களை டி.என்.ஏவில் வைப்பதன் மூலம் டி.என்.ஏ சேதத்தைத் தொடங்குகின்றன, அவை காலப்போக்கில் இன்டர்ஸ்ட்ராண்ட் கிராஸ்லிங்க்கள் எனப்படும் அதிக நச்சுத்தன்மையுள்ள இரண்டாம் நிலைப் புண்களாக உருவாகின்றன. எம்.ஜி.எம்.டி ஆரோக்கியமான திசுக்களின் டி.என்.ஏவை, அவை கொடிய இன்டர்ஸ்ட்ராண்ட் கிராஸ்லிங்க்களாக உருவாகுவதற்கு முன்பு சரிசெய்வதன் மூலம் பாதுகாக்கிறது.

அவர்களின் புதிய ஆய்வுக்காக, இணை ஆசிரியர்களான ஹெர்சன் மற்றும் பிந்த்ரா அவர்களின் முன்னணி பச்சோந்தியான KL-50 இல் கவனம் செலுத்தினர்.

"எங்கள் முந்தைய அவதானிப்புகளின் மூலக்கூறு அடிப்படையையும், இந்த சேர்மங்களின் தனித்துவமான தேர்ந்தெடுப்பை வழங்கும் வேதியியல் இயக்கவியலையும் தெளிவுபடுத்த, செயற்கை வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் ஆய்வுகளின் கலவையைப் பயன்படுத்தினோம்," என்று யேலில் உள்ள மில்டன் ஹாரிஸ் வேதியியல் பேராசிரியர் ஹெர்சன் கூறினார். "குறைபாடுள்ள டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் கட்டிகளில் மட்டுமே டிஎன்ஏ குறுக்கு இணைப்புகளை உருவாக்குவதில் KL-50 தனித்துவமானது என்பதை நாங்கள் காட்டுகிறோம். இது ஆரோக்கியமான திசுக்களை சேமிக்கிறது."

மூலம்: அமெரிக்க கெமிக்கல் சொசைட்டி இதழ் (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483

அது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசம் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றனர். பல புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சேர்மங்கள் இழைகளுக்கு இடையேயான குறுக்கு இணைப்புகளைத் தூண்டுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, ஆனால் அவை கட்டி செல்களுக்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டவை அல்ல, அவற்றின் பயனைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன.

KL-50 இன் வெற்றிக்கான ரகசியம் அதன் நேரம்தான் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் குறிப்பிட்டனர். KL-50 மற்ற குறுக்கு இணைப்புகளை விட மெதுவாக இடைநிலை குறுக்கு இணைப்புகளை உருவாக்குகிறது. இந்த தாமதம் ஆரோக்கியமான செல்கள் குறுக்கு இணைப்புகள் உருவாகுவதைத் தடுக்க MGMT ஐப் பயன்படுத்த போதுமான நேரத்தை அளிக்கிறது.

"இந்த தனித்துவமான சுயவிவரம், மருந்தை எதிர்க்கும் கிளியோபிளாஸ்டோமா சிகிச்சைக்கான அதன் திறனைக் குறிக்கிறது, இது மருத்துவமனையில் அதிக தேவை இல்லாத ஒரு பகுதி" என்று யேல் மருத்துவப் பள்ளியின் சிகிச்சை கதிரியக்கவியல் பேராசிரியர் ஹார்வி மற்றும் கேட் குஷிங் பிந்த்ரா கூறினார். பிந்த்ரா ஸ்மிலோ மருத்துவமனையில் உள்ள செனெவர்ட் குடும்ப மூளை கட்டி மையத்தின் அறிவியல் இயக்குநராகவும் உள்ளார்.

வேதியியல் டி.என்.ஏ மாற்றம் மற்றும் உயிர்வேதியியல் டி.என்.ஏ பழுதுபார்க்கும் விகிதங்களைக் கருத்தில் கொள்வதன் முக்கியத்துவத்தை தங்கள் ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுவதாக ஹெர்சன் மற்றும் பிந்த்ரா தெரிவித்தனர். குறிப்பிட்ட கட்டியுடன் தொடர்புடைய டி.என்.ஏ பழுதுபார்க்கும் குறைபாடுகளைக் கொண்ட பிற புற்றுநோய்களுக்கான சிகிச்சைகளை உருவாக்க இந்த உத்தியைப் பயன்படுத்தலாம் என்று அவர்கள் நம்புகிறார்கள்.