மரபணு அழற்சி நோய்க்கு காரணமான புரதம் அடையாளம் காணப்பட்டது

கொலோன் பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள CECAD கிளஸ்டர் ஆஃப் எக்ஸலன்ஸ் ஆஃப் ஏஜிங் ஆராய்ச்சியைச் சேர்ந்த டாக்டர். ஹிரோட்சுகு ஓடா தலைமையிலான ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு, சில வகையான நோயெதிர்ப்புச் சீர்குலைவுகளில் ஒரு குறிப்பிட்ட புரத வளாகம் வகிக்கும் பங்கைக் கண்டறிந்துள்ளது. இந்த முடிவு தன்னியக்க பணவீக்கத்தைக் குறைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட புதிய சிகிச்சை அணுகுமுறைகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் இந்த புரத வளாகத்தின் மரபணு செயலிழப்பால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை "மீட்டமைத்தல்".

“Biallelic human SHARPIN இழப்பு தன்னியக்க அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் திறனைத் தூண்டுகிறது” என்ற ஆய்வு Nature Immunology இல் வெளியிடப்பட்டது.

HOIP, HOIL-1 மற்றும் SHARPIN ஆகிய புரதங்களால் ஆன நேரியல் எபிக்விடின்-அசெம்பிளிங் காம்ப்ளக்ஸ் (LUBAC), நோயெதிர்ப்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிப்பதில் அதன் முக்கிய பங்கிற்காக நீண்டகாலமாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. எலிகள் மீதான முந்தைய ஆய்வுகள் SHARPIN இன் இழப்பின் கடுமையான விளைவுகளைக் காட்டுகின்றன, இது அதிகப்படியான தோல் உயிரணு இறப்பால் கடுமையான தோல் அழற்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், மனித ஆரோக்கியத்தில் SHARPIN குறைபாட்டின் குறிப்பிட்ட விளைவுகள் இதுவரை தெளிவாக இல்லை.

ஆராய்ச்சிக் குழு முதன்முறையாக SHARPIN குறைபாடுள்ள இரண்டு மனிதர்களை தன்னியக்க பணவீக்கம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துகிறது, ஆனால் எதிர்பாராதவிதமாக எலிகளில் காணப்படுவது போல் தோல் சார்ந்த பிரச்சனைகளை வெளிப்படுத்தவில்லை.

மேலும் விசாரணையில், இந்த நபர்கள் பலவீனமான நியமன NF-κB பதிலைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது, இது நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு முக்கியமான பாதையாகும். கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (டிஎன்எஃப்) சூப்பர் குடும்பத்தின் உறுப்பினர்களால் ஏற்படும் உயிரணு இறப்புக்கான உணர்திறனையும் அவர்கள் அதிகரித்தனர். SHARPIN குறைபாடுள்ள நோயாளிகளில் ஒருவருக்கு TNF எதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, இது குறிப்பாக TNF-தூண்டப்பட்ட உயிரணு இறப்பைத் தடுக்கிறது, இதன் விளைவாக செல்லுலார் மட்டத்திலும் மருத்துவ விளக்கக்காட்சியிலும் தன்னியக்க பணவீக்கத்தின் முழுமையான தீர்வு ஏற்பட்டது.

அதிகப்படியான மற்றும் கட்டுப்பாடற்ற உயிரணு இறப்பு மனித மரபணு அழற்சி நோய்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. Oda இன் குழு SHARPIN குறைபாட்டை மரபணு மனித அழற்சி நோய்களின் குழுவில் ஒரு புதிய உறுப்பினராகச் சேர்த்தது, அதை அவர்கள் "உயிரணு மரணத்தின் உள்ளார்ந்த பிழைகள்" என்று அழைக்க முன்மொழிகின்றனர்.

நோய் எதிர்ப்புச் சிதைவிலிருந்து பாதுகாப்பு அமெரிக்காவில் உள்ள தேசிய சுகாதார நிறுவனத்தில் (NIH) டாக்டர். டான் காஸ்ட்னரின் ஆய்வகத்தில் இந்த ஆய்வு தொடங்கப்பட்டது. அங்குள்ள விஞ்ஞானிகள் ஒரு நோயாளிக்கு குழந்தை பருவத்தில் காய்ச்சல், மூட்டுவலி, பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு போன்ற விவரிக்க முடியாத எபிசோடுகள் இருப்பதை அவதானிக்க முடிந்தது.

தகவலறிந்த சம்மதத்தைப் பெற்ற பிறகு, நோயாளி மற்றும் அவரது குடும்பத்தினர் மீது எக்ஸோம் சீக்வென்ஸிங் செய்து, நோயாளிக்கு SHARPIN மரபணுவில் சீர்குலைக்கும் மரபணு மாறுபாடு இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர், இது SHARPIN புரதத்தின் கண்டறிய முடியாத அளவிற்கு வழிவகுத்தது. வளர்ப்பு உயிரணுக்கள் மற்றும் நோயாளி உயிரணுக்கள் இரண்டிலும் நோயாளியின் செல்கள் இறப்பதற்கான அதிக நாட்டம் இருப்பதையும் அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

மனிதர்களில் ஷார்பின் குறைபாடு தன்னியக்க அழற்சி மற்றும் கல்லீரல் கிளைகோஜெனோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. ஆதாரம்: நேச்சர் இம்யூனாலஜி (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01817-w

நமது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் பி செல்கள் முதிர்ச்சியடைவதற்கு முக்கியமான அடினாய்டுகளில் உள்ள சிறப்பு நுண் கட்டமைப்புகள் மற்றும் அதனால் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி - அதிகரித்த பி செல் இறப்பு காரணமாக லிம்பாய்டு ஜெர்மினல் மையங்களின் வளர்ச்சி கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது. இந்த முடிவுகள் நோயாளிகளின் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டை விளக்குகிறது மற்றும் மனிதர்களில் நோயெதிர்ப்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிப்பதில் LUBAC இன் முக்கிய பங்கை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

“எங்கள் ஆய்வு, நோயெதிர்ப்பு சீர்குலைவுக்கு எதிராக பாதுகாப்பதில் LUBAC இன் முக்கியமான முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது. LUBAC குறைபாட்டின் அடிப்படையிலான மூலக்கூறு வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்துவதன் மூலம், நோயெதிர்ப்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டெடுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட புதிய சிகிச்சை உத்திகளுக்கு நாங்கள் வழி வகுக்கிறோம்," என்று ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியர் ஓடா கூறினார்.

அவர் மேலும் கூறியதாவது: “ஷார்பின் குறைபாடுள்ள நோயாளிகளில் ஒருவர், நாங்கள் அவரைப் பார்ப்பதற்கு முன்பே பல வருடங்களாக சக்கர நாற்காலியில் தங்கியிருந்தார். அவரது கணுக்கால் புண் மற்றும் நடக்க மிகவும் வேதனையாக இருந்தது. மரபணு நோயறிதல் அவரது நிலைமைகளின் அடிப்படையிலான சரியான மூலக்கூறு பாதையை குறிவைக்க எங்களுக்கு அனுமதித்தது."

நோயாளி TNF-க்கு எதிரான சிகிச்சையைப் பெறத் தொடங்கியதில் இருந்து, அவர் கிட்டத்தட்ட ஏழு ஆண்டுகளாக எந்த அறிகுறியும் இல்லாமல் இருக்கிறார். "ஒரு மருத்துவராகவும் விஞ்ஞானியாகவும், எங்கள் ஆராய்ச்சியின் மூலம் ஒரு நோயாளியின் வாழ்க்கையை சாதகமாக பாதிக்கும் வாய்ப்பைப் பெற்றதில் நான் மகிழ்ச்சியடைகிறேன்" என்று ஓடா முடித்தார்.