இம்யூனோதெரபியுடன் புற்றுநோய் தடுப்பூசி கல்லீரல் கட்டிகளைக் குறைக்கிறது

கல்லீரல் புற்றுநோய் உலகில் ஆறாவது மிகவும் பொதுவான புற்றுநோயாகும். 2020 ஆம் ஆண்டில் 905,700 பேர் கல்லீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்படுவார்கள் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் மதிப்பிடுகின்றனர், மேலும் அந்த எண்ணிக்கை 2040 ஆம் ஆண்டில் 1.4 மில்லியனை எட்டும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.

ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா (எச்.சி.சி) கல்லீரல் புற்றுநோயின் மிகவும் பொதுவான வகையாகும், இது அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் 80% க்கும் அதிகமாக உள்ளது.

HCC க்கான புதிய சிகிச்சை விருப்பங்களில் ஒன்று நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை ஆகும், இது புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராட ஒரு நபரின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு அமைப்பைப் பயன்படுத்தும் ஒரு சிகிச்சையாகும். இருப்பினும், கடந்தகால ஆய்வுகள் எச்.சி.சி நோயறிதல்களில் 15-20% மட்டுமே நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கின்றன மற்றும் சுமார் 30% எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டதாக இருக்கலாம்.

இப்போது, ​​பூர்வாங்க மருத்துவ பரிசோதனையின் முடிவுகள், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மற்றும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட கட்டி தடுப்பூசியைப் பெற்ற HCC உடையவர்கள், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை மட்டும் பெற்றவர்களைக் காட்டிலும் அவர்களின் கட்டிகள் சுருங்குவதற்கான வாய்ப்பு இருமடங்கு உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது.

தனிப்பயனாக்கப்பட்ட புற்றுநோய் தடுப்பூசி எவ்வாறு செயல்படுகிறது?

இந்த பூர்வாங்க மருத்துவ சோதனை GNOS-PV02, Geneos Therapeutics மூலம் உருவாக்கப்பட்ட தனிப்பயனாக்கப்பட்ட DNA தடுப்பூசிக்காக நடத்தப்பட்டது.

"முக்கியமாக, GNOS-PV02 நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை புற்றுநோயில் உள்ள ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காணும் (பயிற்சி) நோக்கமாக உள்ளது, இதனால் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புற்றுநோய் செல்களை சிறப்பாக அடையாளம் கண்டு தாக்கும்" என்று முன்னணி ஆய்வு ஆசிரியர் மார்க் யார்ச்சோன், எம்.டி., பிஎச்.டி., உதவியாளர் விளக்கினார். ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸ் கிம்மல் புற்றுநோய் மையத்தில் புற்றுநோயியல் துறையில் மருத்துவப் பேராசிரியர்.

"தடுப்பூசி ஒவ்வொரு தனிப்பட்ட புற்றுநோய் நோயாளிக்கும் தனிப்பயனாக்கப்பட்டது. ஒவ்வொரு நபருக்கும் தனிப்பட்ட கைரேகை உள்ளது போல, ஒவ்வொரு புற்றுநோய்க்கும் அதன் சொந்த தனித்துவமான ஆன்டிஜென்கள் உள்ளன, அவை புற்றுநோயில் உள்ள தனித்துவமான டிஎன்ஏ பிறழ்வுகளின் விளைவாகும்," யார்ச்சோன் கூறினார்.

"ஒரு தனிப்பயனாக்கப்பட்ட தடுப்பூசியை உருவாக்க, முதலில் ஒரு புற்றுநோய் உயிரியளவு எடுக்கப்பட்டு, புற்றுநோய் டிஎன்ஏ வரிசைப்படுத்தப்பட்டு, புற்றுநோய்க்குள் இருக்கும் தனித்துவமான ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காணும். தனிப்பயனாக்கப்பட்ட தடுப்பூசி பின்னர் தயாரிக்கப்படுகிறது, இது கட்டி பயாப்ஸியின் பகுப்பாய்வில் அடையாளம் காணப்பட்ட தனித்துவமான ஆன்டிஜென்களை குறியாக்குகிறது." - மார்க் யார்ச்சோன், எம்.டி., ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியர்

இம்யூனோதெரபியுடன் இணைந்து கல்லீரல் புற்றுநோய் தடுப்பூசி

GNOS-PV02 ஆனது Keytruda என்ற பிராண்ட் பெயரால் அறியப்படும் பெம்ப்ரோலிசுமாப் என்ற நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மருந்துடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்பட்டது.

உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (FDA) நவம்பர் 2018 இல் HCC சிகிச்சைக்காக பெம்ப்ரோலிசுமாப்பிற்கு நம்பகமான ஆதார அங்கீகாரத்தை வழங்கியது.

"எச்.சி.சி சிகிச்சையில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் இருந்தபோதிலும், நோயாளிகளில் ஒரு சிறிய பகுதியினர் மட்டுமே தற்போதைய முறையான சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிக்கின்றனர், மேலும் மேம்பட்ட நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முன்கணிப்பு மற்ற கட்டி வகைகளை விட மோசமாக உள்ளது" என்று யார்ச்சோன் கூறினார்.

சமீப காலம் வரை, பெரும்பாலான புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் கிளினிக்குகளில் பயன்படுத்தப்படவில்லை என்று யார்ச்சோன் குறிப்பிட்டார், மேலும் பல சாத்தியமான காரணங்களை மேற்கோள் காட்டினார்.

"ஒரு காரணம் என்னவென்றால், முந்தைய புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் பொதுவாக புற்றுநோய்க்கு போதுமானதாக இல்லாத ஆன்டிஜென்களை குறிவைத்தன," என்று அவர் கூறினார். "பெரும்பாலான புற்றுநோய் ஆன்டிஜென்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட வகை புற்றுநோய்க்கு தனித்துவமானது, மேலும் புற்றுநோய் தடுப்பூசிகளைத் தனிப்பயனாக்கும் தொழில்நுட்பம் சமீபத்தில் சாத்தியமாகியுள்ளது."

"ஆனால் புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் பொதுவாக கிளினிக்கில் வெற்றிபெறாததற்கு மற்றொரு காரணம், அவை பிற நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சை இல்லாமல் பிற்பகுதியில் உள்ள புற்றுநோய்களில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன" என்று யார்ச்சோன் தொடர்ந்தார்.

"தடுப்பூசிகள் புற்றுநோய் செல்களை அழிக்கும் முன் நோயெதிர்ப்பு செல்களைக் குறைக்கும் என்பதை நாங்கள் அறிந்திருக்கிறோம். இந்த காரணத்திற்காக, நவீன புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் பெரும்பாலும் பெம்ப்ரோலிசுமாப் போன்ற பிற நோயெதிர்ப்பு-செயல்படுத்தும் சிகிச்சைகளுடன் இணைக்கப்படுகின்றன. இது தடுப்பூசியால் தூண்டப்பட்ட டி-செல் சிதைவைத் தடுக்கிறது," என்று அவர் கூறினார். விளக்கினார்.

கல்லீரல் புற்றுநோய் தடுப்பூசி கட்டியை சுருக்குகிறது

இந்த மருத்துவ பரிசோதனைக்காக ஆராய்ச்சியாளர்கள் 36 பங்கேற்பாளர்களை நியமித்தனர். அனைத்து பங்கேற்பாளர்களும் GNOS-PV02 தடுப்பூசி மற்றும் pembrolizumab ஆகியவற்றின் கலவையைப் பெற்றனர்.

ஆய்வின் முடிவில், பங்கேற்பாளர்களில் கிட்டத்தட்ட மூன்றில் ஒரு பகுதியினருக்கு கட்டி சுருக்கம் இருப்பதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர், இது HCC நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் ஆய்வுகளில் மட்டும் மக்கள் பார்த்ததை விட இரண்டு மடங்கு அதிகம்.

கூடுதலாக, ஆய்வில் பங்கேற்றவர்களில் சுமார் 8% பேர் கூட்டு சிகிச்சையை எடுத்துக் கொண்ட பிறகு கட்டி இருப்பதற்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை.

"இந்த ஆய்வில் மறுமொழி விகிதம் மிகவும் அதிகமாக உள்ளது, மேலும் பெம்ப்ரோலிசுமாப் மட்டும் அதைச் செய்திருக்க வாய்ப்பில்லை என்று நான் நினைக்கிறேன் - தடுப்பூசி கவனிக்கப்பட்ட செயல்திறனுக்கு பங்களித்தது என்ற கருத்தை இது ஆதரிக்கிறது" என்று யார்ச்சோன் கூறினார்.

"நச்சுத்தன்மையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இல்லாமல், பெம்பிரோலிசுமாப்பை விட மறுமொழி விகிதம் அதிகமாக இருந்ததும் குறிப்பிடத்தக்கது என்று நான் நினைக்கிறேன்."

"முடிவுகள் மிகவும் ஊக்கமளிப்பதாக நான் நினைக்கிறேன், ஆனால் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட புற்றுநோய் தடுப்பூசிகளின் செயல்திறனை உறுதிப்படுத்தவும், அவற்றின் பயன்பாட்டிற்கான உகந்த சிகிச்சை வரிசையை தீர்மானிக்கவும் பெரிய சீரற்ற ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. Geneos Therapeutics பெரிய மருத்துவ பரிசோதனைகளைத் திட்டமிடுகிறது, மேலும் இதுபோன்ற ஆய்வுகள் நடக்கும் என்று நான் நம்புகிறேன். இந்த தடுப்பூசி செயலில் உள்ள முகவர் என்பதை உறுதிப்படுத்தவும்." - மார்க் யார்ச்சோன், எம்.டி., ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியர்

தனிப்பயனாக்கப்பட்ட தடுப்பூசிகள் புற்றுநோய் சிகிச்சையின் எதிர்காலமா?

இந்த ஆய்வின் முடிவுகளைப் படித்த பிறகு, கலிபோர்னியாவின் சாண்டா மோனிகாவில் உள்ள பிராவிடன்ஸில் உள்ள செயின்ட் ஜான்ஸ் கேன்சர் இன்ஸ்டிடியூட்டில் புற்றுநோயியல் அறுவை சிகிச்சை நிபுணரும் தலைமை மருத்துவ அதிகாரியும் இரைப்பை குடல் மற்றும் ஹெபடோபிலியரி திட்டத்தின் இயக்குநருமான அன்டன் பில்சிக், எம்.டி., எம்.பி.ஹெச். "இந்த ஆய்வின் முடிவுகளால். இந்த ஆரம்ப தடுப்பூசி சோதனையின் முடிவுகள். இந்த ஆரம்ப தடுப்பூசி சோதனையின் முடிவுகள்.

"எச்.சி.சி என்பது உலகில் மிகவும் பொதுவான புற்றுநோய்களில் ஒன்றாகும், மேலும் இது சிகிச்சைக்கு மிகவும் எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும்" என்று பில்சிக் விளக்கினார். "இம்யூனோதெரபி சமீபத்தில் மேம்பட்ட எச்.சி.சி நோயாளிகளுக்கு சாத்தியமான சிகிச்சை விருப்பமாக அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, ஆனால் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான பதில் விகிதங்கள் அதிகமாக இல்லை."

"இந்த ஆய்வின் குறிக்கோள், ஒரு நோயாளியின் சொந்த கட்டியை எடுத்து, தனிப்பயனாக்கப்பட்ட தடுப்பூசியை உருவாக்குவது, இது தற்போது HCC க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் பதிலை இரட்டிப்பாக்குகிறது," என்று அவர் தொடர்ந்தார். "முடிவுகள் வேலைநிறுத்தம் செய்வது மட்டுமல்லாமல், முதல் வரிசை சிகிச்சை தோல்வியடைந்த நோயாளிகள் மற்றும் பிரித்தல் அல்லது மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு ஏற்றவர்கள் அல்ல."

"(இது) மிகவும் ஊக்கமளிக்கும் செய்தி" என்று நியூ ஜெர்சியில் உள்ள ஹேக்கென்சாக் பல்கலைக்கழக மருத்துவ மையத்தில் உள்ள ஜான் துரர் புற்றுநோய் மையத்தில் நான் படிக்கும் கட்டத்தின் இயக்குனர் மார்ட்டின் குட்டரெஸ், எம்.டி., எம்.பி.ஹெச். "(ஆய்வின் அடுத்த படியாக இருக்க வேண்டும்) முதல் வரிசை சிகிச்சையின் ஒரு பெரிய கட்ட II ஆய்வு."

எதிர்காலத்தில் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட புற்றுநோய் தடுப்பூசிகளைப் பார்ப்போம் என்று கேட்டபோது, ​​பில்சிக் முற்றிலும் கூறினார்.

"இது எதிர்காலம். மேலும் இந்த அணுகுமுறையின் தனித்துவமானது என்னவென்றால், இந்த பிறழ்வுகளை அடையாளம் காண நோயாளியின் சொந்த பயாப்ஸி கட்டி செல்களைப் பயன்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், எந்த மரபணுக்கள் இருக்கலாம் என்பதைக் கணிக்க இந்த கணக்கீட்டு வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்தி அவர்கள் ஒரு படி மேலே செல்கிறார்கள். நோயாளியின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மூலம் அங்கீகரிக்கப்பட வேண்டும், எனவே இது மிகவும் மேம்பட்ட தொழில்நுட்பத்தின் மண்டலத்திற்கு நகர்கிறது, பின்னர் இறுதியில் செயற்கை நுண்ணறிவுக்கு செல்கிறது. - அன்டன் பில்சிக், MD, PhD, சர்ஜன் ஜெனரல்

இந்த ஆய்வு இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளதுஇயற்கை மருத்துவம் நம்பகமான ஆதாரம்.