சாகா காளான் மூலம் வாய்வழி புற்றுநோய்க்கு எதிரான போராட்டத்தின் வழிமுறைகள் பற்றிய புதிய தகவல்கள்

விஞ்ஞான அறிக்கைகள் இல் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், மனித வாய்வழி புற்றுநோய் HSC-4 உயிரணுக்களில் சாகா காளான் சாற்றின் ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர்.

வாய் புற்றுநோய் என்பது அதன் பக்க விளைவுகள் மற்றும் பின்விளைவுகள் காரணமாக வரையறுக்கப்பட்ட சிகிச்சை விருப்பங்களைக் கொண்ட உலகளாவிய உடல்நலப் பிரச்சனையாகும். முக்கிய சிகிச்சைகள் அறுவை சிகிச்சை, கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் கீமோதெரபி ஆகும், இருப்பினும் இவை ஆரோக்கியமான திசுக்களுக்கு சேதம் விளைவிக்கும், பேச்சைப் பாதிக்கலாம் மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தை குறைக்கலாம்.

கட்டி உயிரணுக்களில் வளர்சிதை மாற்றப் பாதைகளைப் புரிந்துகொள்வதும் இலக்கு வைப்பதும் புதிய சிகிச்சை முகவர்களின் வளர்ச்சிக்கான சாத்தியமான வழியை வழங்குகிறது. சாகா காளான் பல வகையான புற்றுநோய்களுக்கு எதிராக புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது; இருப்பினும், வழிமுறை தெளிவாக இல்லை.

இந்த ஆய்வில், வாய் புற்றுநோயின் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தை சாகா காளான் பாதிக்கிறதா என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் சோதித்தனர்.

காளான் சாற்றுடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, ஆராய்ச்சியாளர்கள் உயிரணு உயிர்வாழ்வு, பெருக்கம் திறன், கிளைகோலைடிக் பாதைகள், அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச வழிமுறைகள் ஆகியவற்றை ஆய்வு செய்தனர்.

அவர்கள் HSC-4 செல்களை 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml மற்றும் 800.0 μg/ml அளவுகளில் பூஞ்சை சாற்றுடன் ஒரு நாளுக்கு வாய்வழி செல் நடத்தையில் அதன் விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு சிகிச்சை அளித்தனர்.. உயிரணு சுழற்சி, பெருக்கம், நம்பகத்தன்மை, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம், அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் கிளைகோலிசிஸ் உட்பட வீரியம் மிக்க கட்டி.

செல் நம்பகத்தன்மையைத் தீர்மானிக்க, செல் எண்ணிக்கை கிட்-8 (CCK-8) மதிப்பீடுகளைப் பயன்படுத்தி, சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்களை அவற்றின் செல் சுழற்சியின் அடிப்படையில் குழு ஆய்வு செய்தது.

கட்டி பெருக்கம் மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் உயிர்வாழ்வதில் சாகா காளானின் அடக்குமுறை விளைவுகள் சமிக்ஞை மாற்றி மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் 3 (STAT3) இன் ஆக்டிவேட்டரை உள்ளடக்கியதா என்பதை ஆராய, அவர்கள் 200.0 μg/ml சாற்றில் சிகிச்சைக்குப் பிறகு STAT3 செயல்படுத்தலை அளவிட்டனர். p>

செல் விநியோகத்தை பகுப்பாய்வு செய்ய ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மற்றும் மொத்த செல்லுலார் புரதங்களைப் பிரித்தெடுக்க வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங் ஆகியவற்றையும் செய்தனர்.

சாகா காளான் சாற்றின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பண்புகளுக்கு காரணமான கூறுகளை அடையாளம் காண ஆராய்ச்சியாளர்கள் திரவ குரோமடோகிராஃபியை தொடர்ந்து டேன்டெம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (எல்சி-எம்எஸ்) பயன்படுத்தினர்.

போட்டோடியோட் டிடெக்டருடன் (HPLC-DAD) உயர் செயல்திறன் கொண்ட திரவ நிறமூர்த்தத்தைப் பயன்படுத்தி வேட்பாளர் சேர்மங்களின் செறிவு தீர்மானிக்கப்பட்டது.

செல்லுலார் அமிலமயமாக்கல் வீதம் (ECAR) மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் உள்ள சாறுகள் மூலம் கிளைகோலிசிஸின் ஒழுங்குமுறையை அவர்கள் ஆய்வு செய்தனர். குளுக்கோஸ், ஒலிகோமைசின் மற்றும் 2-டியோக்சி-டி-குளுக்கோஸ் (2-டிஜி) ஆகியவற்றின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்களில் நிகழ்நேர ECAR அளவீடுகளைப் பதிவு செய்தனர்.

அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட்-ஆக்டிவேட்டட் புரோட்டீன் கைனேஸ் (AMPK) மற்றும் செல்லுலார் ஆக்சிஜன் நுகர்வு விகிதம் (OCR) எனப்படும் ஆற்றல் உணரியின் செயல்பாட்டை குழு ஆய்வு செய்தது.

சிகிச்சை செய்யப்பட்ட உயிரணுக்களில் அப்போப்டொடிக் உயிரணு இறப்புடன் தொடர்புடைய தன்னியக்கத்தில் நாள்பட்ட ஆற்றல் குறைபாட்டின் விளைவையும் அவர்கள் மதிப்பீடு செய்தனர்.

200.0 μg/ml சாகா சாற்றின் செறிவு p38 மைட்டோஜென்-செயல்படுத்தப்பட்ட புரோட்டீன் கைனேஸ்கள் (MAPKs) மற்றும் அணுக்கரு காரணி கப்பா B (NF-κB) ஆகியவற்றால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸைப் பாதித்ததா என்பதை அவர்கள் ஆய்வு செய்தனர்.

செல் சுழற்சி மற்றும் பெருக்கத்தைத் தடுப்பதன் மூலம், புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் ஆற்றல் நுகர்வைக் குறைப்பதன் மூலம், மற்றும் தன்னியக்கவியல் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் மூலம் உயிரணு இறப்பை அதிகரிப்பதன் மூலம் சாறு HSC-4 செல்களின் வளர்ச்சியைக் குறைத்தது.

இந்த சாறு வாய்வழி புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் (G0/G1) வளர்ச்சிக் கட்டங்களை கணிசமாக அதிகரித்தது, அதே நேரத்தில் தொகுப்புக் கட்டத்தை (S) குறைக்கிறது. ஒரு வெஸ்டர்ன் பிளட் ஆய்வில், 15 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு பாஸ்போ-STAT3 வெளிப்பாட்டை சாறு கணிசமாகக் குறைத்து 120 நிமிடங்களுக்குப் பராமரித்தது கண்டறியப்பட்டது.

எல்சி-எம்எஸ் மூன்று சாத்தியமான ஆன்டிகான்சர் பொருட்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது: 2-ஹைட்ராக்ஸி-3,4-டைமெத்தாக்ஸிபென்சோயிக் அமிலம், சிரிங்கிக் அமிலம் மற்றும் புரோட்டோகேட்சுயிக் அமிலம். பிரித்தெடுத்தல் கிளைகோலிசிஸ், கிளைகோலிடிக் திறன் மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்களில் கிளைகோலைடிக் இருப்புகளைத் தடுக்கிறது.

இது AMPK ஐச் செயல்படுத்தியது, தன்னியக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்களில் கிளைகோலைடிக் பாதைகளைத் தடுக்கிறது. சாற்றின் மூலம் தன்னியக்கத்தைத் தூண்டுவது, அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட் (ATP) விற்றுமுதல் மற்றும் அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட் (ATP) விற்றுமுதல் ஆகியவற்றில் டோஸ் சார்ந்த அதிகரிப்பைக் காட்டியது.

இருப்பினும், அதிகபட்ச மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச விகிதங்களில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை, அதிக சாறு செறிவு கொண்ட நிகழ்வுகளைத் தவிர. கூடுதலாக, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச இருப்புத் திறனில் டோஸ் சார்ந்த குறிப்பிடத்தக்க குறைவை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கவனித்தனர்.

கிளைகோலிசிஸைத் தடுப்பதன் மூலம் இயக்கப்படும் தொடர்ச்சியான தன்னியக்கத்தின் மூலம் சாகா காளான்கள் சிகிச்சை உயிரணுக்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன்களைக் குறைப்பதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு அப்போப்டொசிஸை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது.

சாற்றின் மூலம் NF-κB மற்றும் p38 MAPKஐ செயல்படுத்துவது அப்போப்டொசிஸை அதிகரித்தது. டோஸ்-சார்ந்த முறையில் சிகிச்சை செல்களின் ஆரம்பகால அப்போப்டொசிஸை சாறு அதிகரித்தது.

இருப்பினும், 0 முதல் 400 μg/ml வரையிலான பிரித்தெடுத்தல் செறிவுகளில் தாமதமான அப்போப்டொசிஸில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. அதிக அளவு சாகா சாறு மற்ற உயிரணு உடலியல்களைப் பாதிக்கலாம் மற்றும் அதிகபட்ச மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச திறனைக் குறைக்கலாம்.

சாகா எச்.எஸ்.சி-4 செல் வரிசையில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு திறன்கள் மற்றும் கிளைகோலைடிக் செயல்பாட்டை அடக்கியது, இதன் விளைவாக ஏடிபி அளவுகள் மற்றும் தன்னியக்கத்தன்மை குறைவதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

AMPK ஐச் செயல்படுத்துவது தன்னியக்கத்தைத் தூண்டுவதன் மூலம் விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது. STAT3 இன் டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் NF-κB மற்றும் p38 MAPK ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் அப்போப்டொடிக் பாதைகளைத் தூண்டுவதன் மூலம் செல் சுழற்சியைத் தடுக்கிறது.

பல்வேறு செல் சிக்னலிங் வழிமுறைகள் சாற்றின் தடுப்பு விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்தன. சாற்றில் மூன்று புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சேர்மங்கள் உள்ளன: 2-ஹைட்ராக்ஸி-3,4-டைமெத்தாக்ஸிபென்சோயிக் அமிலம், சிரிங்கிக் அமிலம் மற்றும் புரோட்டோகேட்சுயிக் அமிலம்.

சாறு கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறதா என்பதைத் தீர்மானிக்க இன்னும் முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் தேவைப்பட்டாலும், காளான் சாறு வாய்வழி புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியமான நிரப்பு சிகிச்சை முகவராக இருக்கலாம் என்பதை ஆய்வு முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன.